27 октября 1505 года на княжеский престол вступил Василий III Иванович — сын Ивана III Великого и византийской царевны Софии Палеолог. Он родился в 1479 году. После смерти в 1490 году наследника престола Ивана Молодого, сына Ивана III от первого брака, развернулась борьба за престолонаследие, победителем из которой вышел Василий III. Сначала он был назначен великим князем Новгорода и Пскова, а затем стал соправителем Ивана III, после смерти которого беспрепятственно вступил на престол. Василия III называли «последним собирателем Русской земли»: продолжая политику отца по укреплению и централизации Русского государства, он настойчиво подчинял российские земли власти московского князя и вёл упорную политическую борьбу с феодальной оппозицией. В итоге именно Василий III окончательно ликвидировал систему удельных княжеств. В последние годы его правления Русь представляла собой единое государство. При Василии III к Москве были присоединены Псков (1510), Волоцкий удел (1513), Рязанское (1521) и Новгород-Северское (1522) княжества. Последователем отца Василий III выступал и в отношении Литвы и Польши. Конечной целью этой политики было присоединение к Москве всех западнорусских областей, а очередными задачами — присоединение отдельных городов и областей, подчинение пограничных мелких князей и отстаивание интересов православия в Литовском государстве. В 1514 году в ходе русско-литовской войны (1512–1522) был взят Смоленск. В 1518–1522 годах московский князь вёл борьбу с крымскими и казанскими татарами, которые совершали набеги на русские земли. Потерпев поражение под Казанью, Василий III создал вблизи неё крепость Васильсурск, ставшую опорой в борьбе с Казанским ханством. Великий князь Василий Иванович был дважды женат. Первый брак с Соломонией Юрьевной Сабуровой был бездетным, и в 1526 году Василий III женился на княжне Елене Васильевне Глинской. В 1530 году у них родился сын — будущий царь Иван IV. Великий князь Московский Василий III Иванович умер в Москве 4 декабря 1533 года и был похоронен в Архангельском соборе Московского Кремля.